據(jù)麥姆斯咨詢報(bào)道，近日，一支由奧地利維也納技術(shù)大學(xué)（TU Wien）、巴西里約熱內(nèi)盧天主教大學(xué)（PonTIfícia Universidade Católica do Rio de Janeiro）和捷克布爾諾理工大學(xué)（BrnoUniversity of Technology）的研究人員組成的團(tuán)隊(duì)在Nature CommunicaTIons期刊上發(fā)表了題為“A mid-infrared lab-on-a-chip for dynamic reacTIon monitoring”的最新論文，該論文提出的基于量子級(jí)聯(lián)技術(shù)的單片集成的中紅外傳感器——“芯片實(shí)驗(yàn)室”（lab-on-a-chip），可實(shí)現(xiàn)液體中動(dòng)態(tài)化學(xué)反應(yīng)的原位監(jiān)測(cè)。
圖1 牛血清白蛋白（BSA）的傅里葉變換紅外光譜（FTIR）及提出的中紅外傳感器示意圖
從醫(yī)學(xué)診斷、環(huán)境傳感和氣候研究到光譜成像和安全應(yīng)用，傳感器已經(jīng)在無(wú)數(shù)層面進(jìn)入了我們的日常生活。它們檢測(cè)、分析各種相關(guān)物質(zhì)（例如潛在的危險(xiǎn)化學(xué)品）并對(duì)其做出反饋。雖然中紅外（mid-IR）氣相光譜技術(shù)如今已被廣泛用于基于量子級(jí)聯(lián)（QC）技術(shù)的傳感應(yīng)用，但液體檢測(cè)技術(shù)仍處于起步階段。例如，包括嘗試解決高密度液體介質(zhì)中非常寬的吸收帶（》10-50cm?1）。當(dāng)在非常低（ppb-到ppt-）濃度水平或快速變化的濃度下檢測(cè)目標(biāo)分析物，同時(shí)研究分子的化學(xué)反應(yīng)或構(gòu)象變化時(shí)，這將成為一項(xiàng)更具挑戰(zhàn)性的任務(wù)。監(jiān)測(cè)液相動(dòng)態(tài)過(guò)程的傳感器的理想特性包括快速響應(yīng)時(shí)間、高靈敏度和特異性，以及分析微升（microliter）樣本大小的寬動(dòng)態(tài)濃度范圍的能力。
因此，在中紅外光譜范圍（~500-1700cm?1）內(nèi)基本分子吸收的光譜指紋區(qū)域，特別是在蛋白質(zhì)分析中的蛋白質(zhì)酰胺I帶區(qū)域（~1600-1700cm?1），對(duì)于傳感器的特異性而言是非常有益的。
傳感器的靈敏度取決于其噪聲性能和校準(zhǔn)線的斜率。在基于Beer-Lambert定律的光譜技術(shù)中，靈敏度可以通過(guò)最大化樣本中光的有效相互作用長(zhǎng)度來(lái)定制。然而，對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，水溶液中典型的中紅外吸收長(zhǎng)度值位于低微米尺度，并且通常需要使用體積龐大的設(shè)備。因此，高功率光源和高性能探測(cè)器，如QC激光器（QCL）和QC探測(cè)器（QCD），是改進(jìn)其性能的有利工具。它們可以解決中紅外液相光譜在實(shí)際應(yīng)用中的問(wèn)題，并能夠探測(cè)遠(yuǎn)超過(guò)幾微米的樣本膜厚度，從而實(shí)現(xiàn)簡(jiǎn)化和更具魯棒性的樣本處理。
與之前報(bào)道的文獻(xiàn)中首次實(shí)驗(yàn)已經(jīng)解決的傳感器特異性和靈敏度相比，本論文的作者們想證實(shí)一個(gè)設(shè)想，表明在兩個(gè)額外的關(guān)鍵特性上取得了重大進(jìn)展：
（i）動(dòng)態(tài)過(guò)程，如化學(xué)反應(yīng)或構(gòu)象變化中的那些發(fā)現(xiàn)，即分子三維結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)變化，揭示了重要的特征，必須以高時(shí)間分辨率對(duì)其進(jìn)行分析，以便進(jìn)行充分的研究。用于無(wú)標(biāo)記實(shí)時(shí)測(cè)量的原位傳感器是監(jiān)測(cè)這些分析物變化的理想工具，完全避免了耗時(shí)的離線分析。
（ii）芯片上分析微量液體的能力通過(guò)傳感器小型化實(shí)現(xiàn)了用于實(shí)際應(yīng)用的檢測(cè)方案。這包括在線測(cè)量微升樣本，僅對(duì)化學(xué)過(guò)程產(chǎn)生最小的干擾。
在本論文研究中，作者們提出了下一代、完全集成和魯棒的芯片級(jí)中紅外傳感器，適用于在線測(cè)量溶液中的分子動(dòng)力學(xué)。指尖大小（《5×5mm2）的器件采用了量子級(jí)聯(lián)技術(shù)，將發(fā)射器、傳感部分和探測(cè)器結(jié)合在同一個(gè)芯片上。他們利用光學(xué)有限元（FEM）仿真分析了傳感器的性能，從理論上證實(shí)了其在液體環(huán)境中原位監(jiān)測(cè)的適用性。利用D2O環(huán)境中的牛血清白蛋白（BSA）樣本，他們?cè)谘芯恐羞M(jìn)行了兩種類型的測(cè)量：確定傳感器校準(zhǔn)線；并進(jìn)行熱變性實(shí)驗(yàn)，監(jiān)測(cè)蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)的相關(guān)變化。定量測(cè)量實(shí)驗(yàn)揭示了其在傳感器線性，濃度覆蓋范圍（從0.075mg ml?1到92mg ml?1）和吸光度（比最先進(jìn)的大型離線參考系統(tǒng)高55倍）方面的優(yōu)異性能。
圖2 熱變性測(cè)量實(shí)驗(yàn)設(shè)置
圖3 熱變性測(cè)量實(shí)驗(yàn)結(jié)果
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