很少有一部電影，能像《我不是藥神》一樣牽動舉國上下十幾億人的神經(jīng)，讓總理作出批示。這背后，除了幕后團(tuán)隊(duì)精良的制作、演員到位的演技，更重要的也許是題材所反映的社會現(xiàn)實(shí)。
中國是個人口大國，得各種各樣疾病的患者也多。
中國是個制藥大國，但卻并非制藥強(qiáng)國。
中國需要好藥，更需要患者能夠負(fù)擔(dān)得起的好藥。
“當(dāng)時我還沒看《我不要藥神》這部電影，但出發(fā)點(diǎn)其實(shí)是一樣的，希望有用的藥能夠進(jìn)到中國，并且患者買得起。”鼎暉投資總裁焦震告訴動脈網(wǎng)記者。
2018年6月，鼎暉投資聯(lián)合遠(yuǎn)大醫(yī)藥與澳大利亞公司Sirtex宣布簽署協(xié)議，將以19億澳元的價格將其收購，目的是將其肝癌藥物Y－90引入中國。在他們之前，美國的瓦里安醫(yī)療已經(jīng)與之達(dá)成了收購協(xié)議。為了能夠讓這款藥更快進(jìn)入中國，鼎暉投資與遠(yuǎn)大醫(yī)藥迅速決策，并以相較于瓦里安20％的溢價進(jìn)行了收購。
中國是肝癌大國，但在治療方案的選擇上，可供選擇的治療方法數(shù)量不如發(fā)達(dá)國家。鼎暉的這次收購，無疑是給了數(shù)千萬計的肝癌患者更多新希望。
不是藥神，他們卻做了比藥神更有意義的事情。
驚險，提交報價函時離瓦里安收購表決僅4天
2018年5月3日，鼎暉投資（簡稱：鼎暉）交易團(tuán)隊(duì)聯(lián)系到Sirtex Medical Limited（簡稱：Sirtex）董事會，并向其提交非約束性示意性報價函。
此時，距離Sirtex股東投票批準(zhǔn)瓦里安醫(yī)療（簡稱：瓦里安）交易僅有4天。
早在2018年1月，這家公司宣布與瓦里安達(dá)成協(xié)議，同意以每股28．00澳元的價格被瓦里安收購。按照原計劃，Sirtex會在2018年5月7日舉行股東大會投票批準(zhǔn)瓦里安交易。
鼎暉給出的報價為每股每股33．60澳元，隱含Sirtex 100％股權(quán)價值為19億澳元，與瓦里安報價相比有20％溢價。
收到報價函的第二天，Sirtex宣布股東大會暫緩，這場收購案開始出現(xiàn)大反轉(zhuǎn)。Sirtex在此期間給予鼎暉一段時間進(jìn)行加速盡調(diào)，隨后鼎暉聯(lián)合香港上市公司遠(yuǎn)大醫(yī)藥提交了約束性報價函。
2018年6月14日，Sirtex宣布終止與瓦里安的協(xié)議安排交易，并與鼎暉／遠(yuǎn)大醫(yī)藥簽署新的協(xié)議安排執(zhí)行契據(jù)。所有董事推薦股東批準(zhǔn)鼎暉交易，鼎暉和遠(yuǎn)大聯(lián)手將這一款藥品從瓦里安手中搶回，并計劃將該藥物引進(jìn)到中國。
這是一款什么藥？
此次標(biāo)的公司Sirtex總部位于澳大利亞，是全球唯二的靶向放射治療企業(yè)之一。
而鼎暉以高出瓦里安20％的溢價對其進(jìn)行收購，主要原因則是看中這家公司核心產(chǎn)品Y－90在進(jìn)展期期肝癌領(lǐng)域的前景。
溢價20%收購Y－90，中國肝癌患者的福音
Sirtex的Y－90樹脂微球是一種靶向放射性微球，你既可以把它看做一種治療藥物，也可以視為用于介入放射學(xué)的醫(yī)療設(shè)備，即用于肝癌的選擇性內(nèi)部放射治療（SIRT）。這是當(dāng)患者在其他治療方案無效或者不能耐受時，可以選擇的一種治療方式。
盡管這種治療方案尚未進(jìn)入中國，但在美國、歐洲等發(fā)達(dá)國家和地區(qū)，靶向放射性微球（SIR－Spheres）早已成為常用的治療方案。據(jù)了解，SIR－Spheres已經(jīng)在全球40多個國家的1160個醫(yī)療中心被使用，總計已使用超過86，000個療程。
Sirtex成立于1997年，由澳大利亞的一名外科醫(yī)生創(chuàng)立，同時他也是Y－90微球的發(fā)明人。成立公司后，這名外科醫(yī)生推動產(chǎn)品獲得了FDA的批準(zhǔn)。
不過，那時并無任何人對產(chǎn)品進(jìn)行推廣，畢竟當(dāng)時它還是一家默默無聞的小公司?！熬秃孟袷且粋€釀酒的小作坊，幾個熟絡(luò)的人聚會的時候來喝喝，有點(diǎn)自娛自樂的味道?！北本﹨f(xié)和醫(yī)院肝膽外科主任醫(yī)師、教授毛一雷告訴動脈網(wǎng)。
第一次被收購，讓這家公司迎來了歷史轉(zhuǎn)折。這家公司被賣給了美國一家公司，買方在拿到產(chǎn)品后對產(chǎn)品進(jìn)行了進(jìn)一步的開發(fā)。最重要的是，這家公司第一次對Y－90進(jìn)行了推廣工作，在他們的努力下，Y－90成功走出澳大利亞，覆蓋了包括歐美、亞洲地區(qū)的40多個國家（中國和日本兩個肝癌大國尚未覆蓋）。
現(xiàn)有的市場有多大？
Sirtex是全球靶向放射性癌癥治療領(lǐng)域的兩大主要公司之一，它的主要競爭者BTG是一家總部位于英國，其靶向放療微球生產(chǎn)外包于加拿大的公司。
二者最大的區(qū)別在于由于BTG的微球所采用的是玻璃材料比重較大， Sirtex的樹脂微球質(zhì)量更輕，易于分散且可操作性更佳。
BTG的獲批市場包括加拿大、美國、韓國、新加坡、沙特阿拉伯、土耳其、以及歐洲部分地區(qū)，在全球放射性栓塞行業(yè)約占45％的市場份額，但目前BTG在美國被批準(zhǔn)用于肝細(xì)胞癌（HCC）的治療。
而Sirtex在全球的市場份額高達(dá)55％，占有最高的市場份額。Sirtex的主要市場是在北美和歐洲地區(qū)，另外還覆蓋了新加坡、中國香港、中國臺灣在內(nèi)的亞洲國家和地區(qū)。僅在亞洲，從2010年至今Y－90的使用劑量便超過900次，全亞洲總劑量超過3，400次。
根據(jù)兩家公司2017年的年報顯示，BTG在這一年的藥品銷售總額約合4．2億美元，其中TheraSphere產(chǎn)品銷售收入1．33億美元，而Sirtex的銷售總額則高達(dá)2．34億美元，同類產(chǎn)品銷售收入比BTG高出整整1億！
更大的市場，其實(shí)在中國
相比PD－1／PD－L1這些所謂的“神藥”，Y－90目前的銷售量并不算高。但需要注意的是，目前Y90獲批治療的適應(yīng)癥還只是很小的一部分，并且歐洲、北美并不是肝癌的多發(fā)地區(qū)。
最大的市場，其實(shí)在中國。
毛一雷教授告訴動脈網(wǎng)，在上世紀(jì)90年代末期和21世紀(jì)初，我國乙型肝炎攜帶者占比將近全部人口的9．9％。簡而言之，全國人民的將近1／10是乙肝攜帶者。
“這個數(shù)字很嚇人?！彼@樣形容。
從1992年開始，國家把乙肝疫苗規(guī)劃為一類疫苗，開始在嬰幼兒和兒童中普及。預(yù)防是最有效的手段，到2008年4月，國家衛(wèi)生部公布的指數(shù)顯示，我國全體人口乙肝攜帶者的占比已經(jīng)下降到了7．18％。
“這個降幅是非常振奮人心的。這是前幾年的數(shù)字，到現(xiàn)在的數(shù)字應(yīng)該更樂觀?！泵焕捉淌诟嬖V動脈網(wǎng)。
不過，他也強(qiáng)調(diào)，攜帶者占有率的下降并不意味著中國已經(jīng)開始脫掉肝病大國的帽子。盡管在兒童、青少年等年輕群體中，乙肝攜帶率已經(jīng)降到了1％以下。但在45歲以上人群中，其攜帶率仍然較高。
患者在出現(xiàn)乙型肝炎感染后，接下來可能慢慢出現(xiàn)肝纖維化、肝硬化，再繼續(xù)惡化就有可能發(fā)展成為肝癌。眾所周知，中國是一個肝病大國，根據(jù)世界衛(wèi)生組織2014年公布的數(shù)據(jù)，全球每年新增的肝癌患者中，大約有一半在中國。
“也就是說，全世界如果有20例肝癌新增病例，那中國就占了10例。這是一個什么樣的數(shù)字？”他不禁感嘆。
因此經(jīng)過26年的努力，我們國家在乙肝的控制上取得了非常矚目的成果。但整體看來，我們國家的乙肝攜帶率還非常高，肝癌的發(fā)病率仍然是全球第一。
“肝病大國的帽子，還是戴得牢牢的?！泵焕捉淌趶?qiáng)調(diào)道。
是挑戰(zhàn)，也是機(jī)遇
世界銀行曾在中國資助過一個為期10年的研究項(xiàng)目，主要目的是觀察10種慢性病給社會造成的負(fù)擔(dān)。這些慢病包括了艾滋病、肺結(jié)核、肝炎、肝硬化、肝癌等。最后的數(shù)據(jù)顯示，這些慢病中，對社會造成最大負(fù)擔(dān)的是肝癌，第四是乙肝。
但機(jī)遇總是與挑戰(zhàn)并存，挑戰(zhàn)中往往也隱藏著機(jī)會?！爸袊鴵碛凶畲蟮母伟┤巳海谥委煼桨负托Чu估上我們應(yīng)該最有發(fā)言權(quán)。”毛一雷教授如是說道。
臨床上的肝癌解決方案
肝癌是一種隱匿性發(fā)病的癌癥，在早期的時候患者并不會感覺到任何疼痛。因此，在發(fā)現(xiàn)病情時，通常已經(jīng)進(jìn)入腫瘤中晚期?！皩τ诟伟﹣碚f，最重要的就是前期的預(yù)防和早診。預(yù)防是最有效、最省錢的?！泵焕捉淌诒硎尽?/p>
通常，45歲男性或者50歲以上女性的乙肝感染者，每六個月需要進(jìn)行一次肝癌篩查。如果肝癌發(fā)現(xiàn)得早，通常采用局部治療、或者消融治療等較為簡單的手段就能夠解決。但如果等到中晚期，肝癌的治療就變得多元而復(fù)雜，效果也會相對較差。
目前肝癌的治療方式分很多，累積起來大約有十多種方式。而這其中，手術(shù)切除當(dāng)排在第一位?！斑@是全世界公認(rèn)的，沒有爭議?！彼麖?qiáng)調(diào)。
而在手術(shù)后，如果還有局部腫瘤殘留或者復(fù)發(fā)，臨床上則會按此用介入或者消融技術(shù)等局部治療方式將其殺滅或者控制。。
以上是兩種經(jīng)常被使用的治療方案，可以和手術(shù)治療穿插應(yīng)用。
但腫瘤是一類及其特殊的疾病，很難做到不復(fù)發(fā)。當(dāng)腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)后，除了可以重復(fù)使用上述介入和消融治療手段以外，還可選擇靶向治療、免疫治療、放療或者化療等全身治療方案。但是這些治療都不是完美的，其中還有新的治療方案的空間。。
而Y－90的出現(xiàn)，則能夠?yàn)橹型砥诘母伟┲委熖峁└嗟倪x擇。
Y－90能夠做什么？
Y－90這是一種選擇性的局部內(nèi)放射療法。Y－90是金屬釔的一種同位素，是一種放射性粒子。Y－90就是在微小的樹脂微球上包裹上一層金屬同位素，在微球的引導(dǎo)下，放射性元素可以進(jìn)入到末梢的微血管中，滲透到腫瘤中去，產(chǎn)生放射能量殺滅腫瘤細(xì)胞。
對患者而言，這種治療方案的創(chuàng)傷性小，是一種介入治療手段：從股動脈中插入一根微小的導(dǎo)管，這根導(dǎo)管將一直延伸到支配肝臟腫瘤的血管中。“然后在把所有往外的血管封閉，把含有放射性物質(zhì)的微球彌散到腫瘤體中?！泵焕捉淌谙蛴浾呓榻B到。
除了作為手術(shù)治療后的局部治療以外，由于肝癌是一種隱匿性發(fā)病的癌癥，許多患者往往已經(jīng)錯過了手術(shù)治療的最佳時期。因此，Y－90也可能是一部分患者首選的治療方案。
“這不是唯一的方案，但它可能是肝癌患者在某些階段最重要的治療方案之一?！彼@樣評價道。
瓦里安認(rèn)為在現(xiàn)有的基礎(chǔ)上，Y－90還可以開發(fā)出新的適應(yīng)癥、包括新的組合療法。
“這里的空間非常大。”焦震表示，“這家公司前幾年由于管理層變動等原因，在產(chǎn)品進(jìn)一步上有些停滯?！钡Σ谎阼?，正是產(chǎn)品未來的潛力，才使得瓦里安和鼎暉爭相拋出高價。
據(jù)焦震透露，除了現(xiàn)有的適應(yīng)癥，他們還將嘗試在同樣癌種的不同時期進(jìn)行治療研究，探究這個產(chǎn)品能不能應(yīng)用到早期癌癥的治療中?！傲硗饩褪瞧渌愃频耐砥诎┌Y，理論上講是可行的，后面也會進(jìn)行嘗試?！彼a(bǔ)充道。
產(chǎn)品的另外一個特點(diǎn)是不影響其他治療方案，便于聯(lián)合療法?！爸懊绹形粚＜姨岢雠cCAR－T（還是抗體）進(jìn)行組合應(yīng)用，有可能效果更好?！彼騽用}網(wǎng)介紹，“不過這僅僅是一個方向性研究?！痹诮窈蟮哪[瘤治療上，會有各種各樣的綜合治療。而由于Y－90的特殊性，有可能成為未來組合療法的重要組成部分。目前的臨床研究結(jié)果也支持Y－90與化療等方法聯(lián)合應(yīng)用，效果優(yōu)于單獨(dú)使用化療。
誕生超過20年，從未被仿制
療效之外，Sirtex的另一優(yōu)勢就是其技術(shù)壁壘。Y－90誕生已經(jīng)超過20年，但至今沒有被成功仿制。
2017年，Sirtex的股價曾出現(xiàn)過一次大跌。其背后的原因則是傳言歐洲出現(xiàn)了一種新的藥物，對肝癌的治療有非常好的效果，有望替代Y－90。而后調(diào)查結(jié)果顯示，這款新藥的效果并不如Y－90好，并且副作用大得多，Sirtex的股價又迅速回升。
“這個產(chǎn)品面臨過幾次威脅，但到目前為止，還沒有任何一種產(chǎn)品能將其代替?！苯拐疬@樣說道，“它的效果是立竿見影的?！?/p>
國內(nèi)最早由醫(yī)生引進(jìn)
其實(shí)，早在商業(yè)公司和資本參與之前，國內(nèi)的醫(yī)生群體早已看到了Y－90的閃光點(diǎn)，并試圖將其引進(jìn)到國內(nèi)。
最早接觸到的是劉允怡院士。Sirtex的創(chuàng)始人發(fā)明這項(xiàng)技術(shù)后，第一時間就找到了好友劉允怡，在兩人的努力下，Y－90通過了FDA的批準(zhǔn)。隨后劉允怡回到了香港，將該技術(shù)用于治療原發(fā)性肝癌。
多年之后，復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院中山醫(yī)院肝腫瘤內(nèi)科主任葉勝龍、毛一雷等業(yè)內(nèi)專家在接觸到產(chǎn)品后，也決定嘗試將其引進(jìn)，造福中國的患者?？梢哉f在鼎暉之前，這些醫(yī)生就已經(jīng)從醫(yī)學(xué)和患者的角度，自發(fā)地對其進(jìn)行了宣傳。
“現(xiàn)在這個療法在醫(yī)生群體中的認(rèn)知度已經(jīng)比較高了?！彼@樣回答。但由于當(dāng)時藥監(jiān)局并未接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，時間過去了七八年，并沒有取得非常大的進(jìn)展。
但在當(dāng)時，即使在醫(yī)生們努力下產(chǎn)品成功引進(jìn)，Y－90終究是進(jìn)口的產(chǎn)品，其定價也必將不低。在美國每劑的平均價格接近20，000美元。如果以進(jìn)口藥械將其引進(jìn)，其價格將只高不低。
而此次收購后，鼎暉將利用Sirtex在澳大利亞的根基來促進(jìn)Sirtex在核心業(yè)務(wù)市場（美國、歐洲與澳大利亞）加速增長，同時致力于將Sirtex產(chǎn)品推廣至目前尚無業(yè)務(wù)的地區(qū)，尤其是亞洲市場。
從引進(jìn)速度來講，在資本的推動下，Y－90進(jìn)入中國的速度勢必要快上許多；而從患者成本上來講，產(chǎn)品在實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)化之后，勢必出現(xiàn)下降。這對中國患者而言，將是一個福音。
動脈網(wǎng)從鼎暉醫(yī)療了解到，未來中國市場將首先使用Sirtex位于新加坡工廠生產(chǎn)的產(chǎn)品，而中國本土化生產(chǎn)也在計劃之中。
理性還是感性，溢價20％收購的底氣在哪里？
在宣布與Sirtex交易協(xié)議之際，鼎暉其實(shí)也面臨了不小的輿論壓力，被外媒扣上了“財大氣粗”的帽子。而在與鼎暉、與毛一雷教授交流之后，動脈網(wǎng)認(rèn)為這次溢價交易有些許情懷和沖動，但其實(shí)更多的是底氣與魄力。
肝癌是中國最大的致死原因之一，而中國占有全球半數(shù)的肝癌患者。但從目前來看，然而，目前中國主流的治療方法效用有限，而且可供選擇的治療方法數(shù)量亦不如發(fā)達(dá)國家。
Y－90的進(jìn)入，將為數(shù)以千億的患者提供更多選擇，起到延長患者生存周期、提高患者生存質(zhì)量的效果。不僅如此，鼎暉方面還透露，在產(chǎn)品成功進(jìn)入中國后，其價格也將相比美國地區(qū)有所下降。
“如果是被國外的公司收購，他們未必會這樣重視中國的市場?！苯拐疬@樣說道。除了讓患者有藥可用，他們還希望能讓Y－90成為更多人用得起的藥。
而從商業(yè)角度，以比瓦里安高出20％的一家收購，對鼎暉而言其實(shí)也是理智之舉?，F(xiàn)目前，Sirtex幾乎覆蓋了全世界除中國和日本以外的所有地區(qū)，美國是主要市場。
正如前文提及，中國是全球最大的肝癌市場，也是Sirtex至今未進(jìn)入的市場，這意味著超過50％的市場尚未被覆蓋，收購?fù)瓿珊骃irtex公司也會將其工作重心轉(zhuǎn)移至中國市場的準(zhǔn)入工作。
一旦進(jìn)入中國市場，Sirtex的Y－90產(chǎn)品將惠及中國至少35．5萬名肝癌患者，進(jìn)口注冊完成后緊跟其后的將是國產(chǎn)化，Y－90的國產(chǎn)化一方面可以大幅降低生產(chǎn)成本，另一方面也會大幅降低放射性產(chǎn)品的物流成本，這都會大幅度的降低患者的治病負(fù)擔(dān)。
參照國外Y－90手術(shù)的定價，對應(yīng)的國內(nèi)市場總量約為1500億人民幣，如果未來市場滲透率能夠達(dá)到5％，那么每年的潛在收入可達(dá)到75億元人民幣，是公司2017年全年收入的7倍之多。鼎暉希望Sirtex通過國產(chǎn)化在未來幾年內(nèi)大幅降低成本，在相比國外價格降低50％的情況下，Sirtex進(jìn)入中國依然能夠給帶來足夠的自身增長，但中國的肝癌患者將從中獲益。
“瓦里安在沒有考慮中國市場的情況下，他們也給出了很高的價格。”焦震這樣解釋，“中國市場怎么著也值這20％?！?/p>
除了短期內(nèi)能讓中國患者迅速受益，鼎暉看中的還有Sirtex全球化的平臺。目前在全球范圍內(nèi)，已經(jīng)進(jìn)入了1000多個醫(yī)學(xué)中心?！斑@樣一個全球化網(wǎng)絡(luò)是很難得的。”焦震如是說道，“在這樣一個全球化的平臺上，如果中國有什么原研產(chǎn)品，我想也是可以往上面推送的?！?/p>
交易完成后，鼎暉將與此次的合作伙伴遠(yuǎn)大醫(yī)藥一起，啟動產(chǎn)品在中國和日本兩地的啟動計劃，雙方將為公司進(jìn)入中國市場帶來新的資源，在公司管理、資本市場運(yùn)作和行業(yè)知識積累方面為其提供幫助，并未其進(jìn)入中國市場配置專門的專家團(tuán)隊(duì)。
“遠(yuǎn)大醫(yī)藥在全國擁有非常強(qiáng)大的業(yè)務(wù)和銷售團(tuán)隊(duì)，在落地這件事情上，他們會提供很多支持?！苯拐鸨硎尽?/p>